據(jù)新一期《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究,丹麥研究人員開發(fā)出一種新型減肥藥,將GLP-1與針對(duì)大腦中NMDA受體的分子相結(jié)合。就像是暗藏殺手的“特洛伊木馬”,與相應(yīng)分子結(jié)合的GLP-1能夠?qū)iT針對(duì)食欲控制中心,最終使小鼠體重顯著下降。該藥物有望以更低劑量和更少副作用解決肥胖問(wèn)題。
圖片來(lái)源:神經(jīng)科學(xué)新聞
基于腸道激素GLP-1的藥物可有效靶向大腦中對(duì)減肥至關(guān)重要的部分——食欲控制中心。在細(xì)胞水平上,這種新藥的優(yōu)點(diǎn)在于結(jié)合了GLP-1和阻斷NMDA受體的分子。它利用GLP-1作為“特洛伊木馬”,將這些小分子“偷運(yùn)”到影響食欲控制的神經(jīng)元中。
如果沒有GLP-1,針對(duì)NMDA受體的分子將影響整個(gè)大腦,因此是非特異性的。非特異性藥物通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重副作用,此前已在多種治療神經(jīng)病癥的藥物中出現(xiàn)過(guò)這類副作用。
研究人員利用GLP-1肽針對(duì)大腦食欲控制中心的特定通路,將其中一種非特異性物質(zhì)僅輸送到該區(qū)域。實(shí)驗(yàn)顯示,基于GLP-1的藥物可使體重減輕,附著在GLP-1上的分子會(huì)影響谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。而且GLP-1與這些分子結(jié)合后效果非常好,小鼠的體重減輕是僅接受GLP-1治療小鼠的兩倍。這意味著未來(lái)患者有可能以更低劑量達(dá)到相同效果。
盡管此次研究人員僅關(guān)注肥胖和減肥,但這也是一種將藥物輸送到大腦特定部位的全新方法,因此也為研發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病或精神疾病的新藥開辟了新途徑。
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