近期，第29屆歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會在西班牙馬德里舉行。作為歐洲血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際會議，每年都有來自世界各地的專家學(xué)者與會，一起分享并探討血液學(xué)領(lǐng)域的前沿研究與最新進(jìn)展。在今年EHA會議上，來自中國的研究再次閃耀，取得了令人矚目的成果。本次會議中，睿昂基因共助力兩項研究成果入選，在國際舞臺上展現(xiàn)了公司在血液學(xué)領(lǐng)域的深入探索和豐富實踐。

睿昂基因EHA 2024 成果一覽

摘要號：P1716

第一作者：王黎

通訊作者：趙維蒞（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院）

研究目的：探究靶向NGS測序檢測彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者治療前/后血漿游離DNA（cfDNA）的動態(tài)變化在預(yù)測患者中期療效和預(yù)后中的價值。

主要研究結(jié)果：（1）治療前循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）水平：治療前ctDNA定量的中位數(shù)為每毫升血漿中241單倍體基因組當(dāng)量（hGE/mL），其中，IPI評分為0-1分、2-3分和4-5分患者的ctDNA定量中位數(shù)水平分別為42、320和1040 hGE/mL。

（2）影像學(xué)檢查與ctDNA檢測的聯(lián)系：在中期PET-CT評估中，67例獲得完全緩解（CR）的患者中有6例在第二個R-CHOP治療周期的第一天（C2D1）出現(xiàn)ctDNA陽性（9%），其明顯低于部分緩解（PR）患者（8/34，24%）和疾病穩(wěn)定/進(jìn)展（SD/PD）患者（4/4，100%）。

（3）ctDNA檢測的療效評估價值：在所有C2D1出現(xiàn)ctDNA陽性的患者中，CR、PR和SD/PD患者的ctDNA中位水平分別為15.8 hGE/mL、17.1 hGE/mL和26.6 hGE/mL。CR患者的ctDNA水平下降了4.4-log，PR患者下降了4.3-log，SD/PD患者下降了2.0-log。

研究結(jié)論：腫瘤組織同源（Tumor-informed）的ctDNA檢測可有效預(yù)測DLBCL患者的中期療效評估。動態(tài)ctDNA定量檢測可為DLBCL患者早期的治療選擇提供有價值的信息。

摘要號：P391

第一作者：張瑞東

通訊作者：張瑞東（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院）

研究目的：以貝林妥歐單抗為代表的雙特異性抗體在治療復(fù)發(fā)難治性兒童B-ALL方面取得了顯著療效，但并非所有B-ALL患者都能從貝林妥歐單抗中獲益。本研究對貝林妥歐單抗治療前、治療14天和治療28天的3例兒童B-ALL患者（患者1和2治療前MRD≥1%，患者1在治療后MRD≥1%，患者2在治療28天后MRD轉(zhuǎn)陰；患者2治療前MRD<1%，但攜帶MLL-AF4融合，治療28天后MRD監(jiān)測為陰性）體內(nèi)的免疫細(xì)胞和B/T細(xì)胞受體（BCR/TCR）庫進(jìn)行了系統(tǒng)深入的單細(xì)胞解析，旨在揭示貝林妥歐單抗的作用機(jī)制。

主要研究結(jié)果：（1）治療期間不同細(xì)胞亞群的動態(tài)變化：貝林妥歐單抗治療前，患者1和患者2中的T細(xì)胞亞群主要由效應(yīng)CD8+ T細(xì)胞和幼稚T細(xì)胞組成，而患者3中的T細(xì)胞亞群主要由幼稚T細(xì)胞構(gòu)成；耗竭T細(xì)胞只存在于患者2中。治療14天后，患者1（2.88%）和患者3（6.52%）體內(nèi)出現(xiàn)耗竭的T細(xì)胞，在治療的第28天后分別達(dá)到6.62%和15.39%。同時，患者2中耗竭T細(xì)胞的比例從治療前的1.49%增加到第14天的66.1%，在第28天下降到1.79%。

（2）BCR/TCR克隆型的動態(tài)變化：患者2中的耗竭T細(xì)胞和患者1中的效應(yīng)CD8+ T細(xì)胞在TCR序列中呈現(xiàn)出2-3個主要克隆型，我們發(fā)現(xiàn)一些耗竭T細(xì)胞和效應(yīng)CD8+ T細(xì)胞具有相同的TCR克隆型，這表明貝林妥歐單抗可能通過激活效應(yīng)CD8+ T細(xì)胞來發(fā)揮抗腫瘤作用。

（3）發(fā)現(xiàn)同時表達(dá)BCR和TCR的新型T淋巴細(xì)胞亞群。

（4）發(fā)現(xiàn)大量髓系細(xì)胞同時表達(dá)腫瘤克隆型BCR序列：推測是髓系細(xì)胞的吞噬作用，初步表明髓系細(xì)胞可能也參與了貝林妥歐單抗在B-ALL中的抗癌作用。

研究結(jié)論：本研究揭示了貝林妥歐單抗一方面可能誘導(dǎo)CD8+效應(yīng)T細(xì)胞對抗腫瘤細(xì)胞，然后其中一些細(xì)胞會轉(zhuǎn)化為耗竭T細(xì)胞。另一方面，免疫微環(huán)境中的髓系細(xì)胞可能通過吞噬作用消滅腫瘤細(xì)胞。本研究發(fā)現(xiàn)的貝林妥歐單抗在B-ALL的作用機(jī)制正在更大的樣本量中進(jìn)行驗證。

上海睿昂基因始終堅持“讓更多人免受腫瘤傷害”的經(jīng)營使命，憑借前沿的技術(shù)手段和檢測平臺，助力了卓越科研成果在EHA 2024大會上的展示，共同推動了血液學(xué)科的發(fā)展和進(jìn)步。未來，睿昂基因會不斷地探索新的研究方向，助力于臨床上的精準(zhǔn)診斷，為全球血液學(xué)的發(fā)展貢獻(xiàn)更多中國智慧與力量。