創(chuàng)業(yè)10年，李瑞強依然不太會“講故事”。?

濃眉、單眼皮、笑起來有點憨憨的，是李瑞強給人留下的第一印象，但在基因測序圈內(nèi)，他卻是“風云人物”。

“在基因測序領(lǐng)域，尤其是在生物信息學方面，李瑞強稱得上是‘大?！！狈胶唾Y本創(chuàng)始合伙人張岱告訴《中國企業(yè)家》。2016年11月，諾禾致源宣布完成5億元B輪融資，方和資本是投資方之一。?

2011年初，在中國基因測序龍頭華大基因工作近10年后，李瑞強離職創(chuàng)辦了基因科技公司諾禾致源，成為?“華創(chuàng)系”明星創(chuàng)業(yè)者之一。?

但也有觀點認為，諾禾致源主打的基因科技服務(wù)，尤其是建庫測序平臺服務(wù)屬于勞動密集型、市場門檻低、利潤薄的行業(yè)，諾禾致源也因此被戲稱為“生物科技界的富士康”。?

諾禾致源的上市之路亦頗為曲折：從2016年接受IPO輔導，到2021年登陸科創(chuàng)板，它花了近5年時間。由于一度被終止上市審查，以及IPO前夕公司第二大個人股東離職等問題，諾禾致源一時飽受輿論爭議。?

對于爭議，李瑞強心里感到憤懣，但他很少回應(yīng)。比如談到IPO，他說，“公司為上市花費的時間比較長，的確超過我們預期。這當中有我們自身的因素。但有些媒體說我們?nèi)蜪PO（前幾次失敗），哪有三次？當然，我也沒必要再去辯解這些事?！?

在這位本科學物理的創(chuàng)業(yè)者看來，事實才是最好的證明。2021年4月，諾禾致源成功登陸科創(chuàng)板，上市首日開盤價為25元。截至6月18日收盤，諾禾致源的股價已達52.58元，總市值超過210億元。?

只是，在諾禾致源成為一家公眾公司后，李瑞強有時也不得不妥協(xié)，試著對外去做一些澄清和解釋。?

“華創(chuàng)系”明星

2000年，人類有史以來第一個基因組圖譜宣布繪制完成，將生物學研究推向了高潮。兩年后，李瑞強從東南大學的應(yīng)用物理學專業(yè)畢業(yè)后，選擇跨行加入了人類基因組計劃的重要參與者之一——華大基因。?

李瑞強從華大基因生物信息研究部的普通程序員干起，一路升任組長、主任，還主導成立了華大基因的科技服務(wù)部——華大科技，并擔任華大科技總裁與華大基因副總裁。?

在此期間，李瑞強在基因科技領(lǐng)域形成了一定的個人影響力。他先后參與或主持了水稻基因組圖、家蠶基因組圖、大熊貓基因組等多項基因組計劃。圍繞著這些研究成果，他還在國際著名學術(shù)期刊《Science》（《科學》）和《Nature》（《自然》）上發(fā)表了18篇科學論文。?

關(guān)于李瑞強出走華大的原因，坊間有傳言稱是，李瑞強與其上司王俊（華大基因前CEO）產(chǎn)生分歧。李瑞強接受《中國企業(yè)家》采訪時表示，“華大的體系和方向比較多，我個人更傾向于專注一個方向。而且，當時也是一個合適的創(chuàng)業(yè)時間點”。?

從大環(huán)境來看，基因測序的成本在以超摩爾定律的速度下降。在早期只有一代測序技術(shù)之時，人類第一次完成全基因組測序，耗資30億美元。2008年，美國基因測序巨頭Illumina（因美納）宣布，它們通過二代測序（也稱高通量測序）技術(shù)，可把全基因組測序的成本降至20萬美元。到2010年，全基因組測序的成本已控制在1萬美元以內(nèi)。成本大幅降低，使得基因測序進入大規(guī)模應(yīng)用成為可能。?

李瑞強在創(chuàng)業(yè)伊始，就有了不少追隨者。廣為人知的是，蔣智、周廣宇、田仕林等一批華大基因前員工，都成為諾禾致源的早期成員。

?“（李瑞強）發(fā)表的近20篇頂級科學論文，足以讓國內(nèi)該領(lǐng)域的研究者肅然起敬。諾禾致源成立初期，在沒儀器、沒設(shè)備的情況下，大家完全是奔著和李瑞強一起做項目、打造高分文章去的。”在一個社交平臺上，有人這樣寫道。?

這也是吳俊的心聲，他是諾禾致源的副總經(jīng)理。吳俊告訴《中國企業(yè)家》，他讀研究生時，曾在華大基因短期實習過。2011年6月，出于“對瑞強總的個人崇拜”，他加入了剛創(chuàng)立3個月的諾禾致源。?

此時，李瑞強已經(jīng)帶著諾禾致源的創(chuàng)始團隊從華大基因總部所在地深圳北上北京，把公司總部設(shè)在了高校林立的學院路，旁邊就是中國農(nóng)業(yè)大學、北京林業(yè)大學、中國農(nóng)科院院等科研院所——這些單位是動植物測序的大客戶。?

風險不是沒有。“創(chuàng)業(yè)前，我總共也就攢了80多萬元，加上借的錢，湊夠100萬創(chuàng)業(yè)。創(chuàng)業(yè)之后，我一算賬，發(fā)現(xiàn)公司很危險: 交三個月的房租，再壓三個月房租，幾十萬沒了。剩下的，也就夠給大家再發(fā)個三四個月的工資。如果不能迅速有營收，公司可能就經(jīng)營不下去?！崩钊饛娀貞洝?

慶幸的是，在創(chuàng)業(yè)資金用完之前，李瑞強陸續(xù)拿下了幾大科研項目，包括哈佛大學的人類精子單細胞測序，以及四川農(nóng)業(yè)大學的藏豬基因組、中科院的金絲猴基因組、農(nóng)科院的大豆泛基因組等研究項目。

?“科研市場本身就是有需求的，大家都希望通過新的技術(shù)做領(lǐng)先的研究。因此，我們好幾個項目都是碰到、溝通之后，很快就落地了”。李瑞強記得，新公司落定不久，他去農(nóng)科院聽一個學術(shù)講座，在會場結(jié)識了農(nóng)科院作物科研所大豆項目研究團隊的成員。聊天中，李瑞強得知該團隊計劃研究大豆的泛基因組，需要科研服務(wù)支持。幾經(jīng)洽談，雙方便達成了合作。?

2012年至2014年，與上述客戶的研究成果陸續(xù)發(fā)表于《Science》和《Nature》后，諾禾致源得以在業(yè)界立足。?

1000萬美元的“豪賭”?

通常來說，一家基因科技服務(wù)公司拿到生物樣本（組織、血液、糞便等）后，最主要的工作流程是兩個：測序和分析。

?前者是利用特定的測序設(shè)備和試劑，對樣本的基因組圖譜進行測序（即測定基因全序列）；后者則是借助相關(guān)的數(shù)據(jù)分析軟件，對測序儀的下機原始數(shù)據(jù)進行分析，以發(fā)現(xiàn)基因與性狀的關(guān)系，用于后期的動植物育種研究、疾病診療相關(guān)研究、藥物開發(fā)研究等。

2014年2月，諾禾致源宣布引進HiSeq X Ten，成為該系統(tǒng)的全球首批用戶。來源：受訪者

基于過去的積累，一開始，李瑞強對諾禾致源的定位是，做一家生物信息分析公司。但最初的幾個項目做下來，他發(fā)現(xiàn)，在生物信息分析前面的測序環(huán)節(jié)，存在質(zhì)量和周期不可控的問題。諾禾致源必須把短板補起來：測序也要自己做。?

要做測序業(yè)務(wù)，就意味著高投入——需要購買價格不菲的測序儀及配套試劑。?

2014年初，Illumina推出工廠規(guī)模的測序系統(tǒng)HiSeq X Ten，這一系統(tǒng)由10臺超高通量測序儀HiSeq X組成。據(jù)稱，其單臺測序儀有著高于當時主流測序儀十倍的數(shù)據(jù)產(chǎn)出效率，可實現(xiàn)當時業(yè)界最高的測序通量和最低的測序成本。Illumina對這一系統(tǒng)給出的售價是1000萬美元。?

第一時間得知消息后，李瑞強的想法是：“買！”但對于業(yè)務(wù)剛剛起步，且沒有外部資本介入的諾禾致源而言，1000萬美元意味著絕大部分的現(xiàn)金流。

?這堪稱為一場豪賭。賭輸了，可能前功盡棄。?

為此，李瑞強召開了一個高管決策會議。吳俊記得，那個會議開了整整一下午?！皩τ诠緛碚f，購買HiSeq X Ten超高通量測序儀系統(tǒng)，是一個可以實現(xiàn)彎道超車的機會。”李瑞強言辭激動，但幾乎沒有響應(yīng)者。?

“首先，這一系統(tǒng)性能究竟如何，有待驗證。其次，它通量再大，企業(yè)使用成本再低，市場需求有那么大嗎？”吳俊透露，當時大家普遍擔憂風險很高。?

在李瑞強看來，大方向是明確的：科學研究肯定會越做越多，臨床應(yīng)用也會加速普及。因此，擁有先進的工具至關(guān)重要。?

最終，出于對李瑞強的信任，大家還是同意了他的決定。?

2014年2月，諾禾致源宣布引進HiSeq X Ten，成為該系統(tǒng)的全球首批用戶。而同批引入HiSeq X Ten的機構(gòu)，只有韓國基因測序服務(wù)提供商Macrogen、美國的Broad研究所、澳大利亞的Garvan研究所等幾家。?

這一決策，使得諾禾致源每年可完成4萬人全基因組測序的超高通量，成為亞太地區(qū)最大規(guī)模的基因檢測中心。此外，李瑞強對媒體公布，2015年諾禾致源在國內(nèi)的科研服務(wù)收入達到3.5億元。

?“有了新的測序系統(tǒng)，我們一下子就和競爭對手拉開了差距，同時，在國際上也打開了知名度。”吳俊說。??

質(zhì)疑與爭議?

諾禾致源漸入佳境之時，陸續(xù)吸引了一些投資人的目光。?

在2009年前后，張岱結(jié)識了李瑞強。那時，張岱剛從北京協(xié)和醫(yī)學院博士畢業(yè)，開始做醫(yī)療投資。李瑞強創(chuàng)業(yè)后，張岱一直對其保持關(guān)注。2016年初，辭任IDG資本副總裁后，張岱創(chuàng)立了方和資本。不久，在他的主導下，方和資本參與了諾禾致源的B輪融資。??

“我們投資諾禾致源，并不完全是從基因測序的維度來看的。很多人認為諾禾致源是下一個華大或者貝瑞（原華大醫(yī)學負責人高揚于2010年創(chuàng)立的基因測序公司），但我們認為，諾禾致源將是生命科學領(lǐng)域的藥明康德，即生命科學領(lǐng)域全球最大的服務(wù)機構(gòu)?！痹趶堘房磥?#xff0c;諾禾致源的市場價值遠高于“基因測序這一細分領(lǐng)域的頭部玩家”。?

但外界對諾禾致源的商業(yè)模式一直頗有非議。?

根據(jù)招股書，諾禾致源的主營業(yè)務(wù)分為三大板塊：生命科學基礎(chǔ)科研服務(wù)、醫(yī)學研究與技術(shù)服務(wù)、測序平臺服務(wù)。2018年至2020年，諾禾致源的營收分別約為10.53億元、15.35億元和14.88億元。同期，諾禾致源主營業(yè)務(wù)的毛利率呈現(xiàn)持續(xù)下滑的趨勢，分別為42.89%、39.15%和35.11%，且低于華大基因、貝瑞基因等同行。

?一家基因測序公司的副總經(jīng)理向《中國企業(yè)家》直言，諾禾致源缺乏創(chuàng)新性，“無非是買一大堆進口設(shè)備和試劑，幫下游企業(yè)做代工生產(chǎn)而已。

”?另一家私募股權(quán)投資機構(gòu)的副總裁也向《中國企業(yè)家》指出，諾禾致源沒有構(gòu)建足夠高的商業(yè)壁壘?！八姆?wù)定價權(quán)仍掌握在上游企業(yè)手里，下游客戶主要是科研機構(gòu)，結(jié)款周期又很長，還要面臨一些地方公共平臺的無序競爭?！?/p>

在基因測序行業(yè)，Illumina和Thermo Fisher（賽默飛世爾）是全球主要的測序儀廠商，掌握核心技術(shù)并擁有大量市場份額。其中，Illumina是測序儀生產(chǎn)的絕對寡頭。?

這意味著，基因測序產(chǎn)業(yè)鏈的中游企業(yè)，會對上游測試儀、試劑耗材生產(chǎn)商有較大依賴，甚至會被“卡脖子”。早年，華大基因就曾遭遇這一境況：Illumina停止向華大基因出售新的測序儀、抬高試劑售價以及中斷設(shè)備維修服務(wù)。為此，華大基因收購了曾與Illumina公司實力最接近的競爭對手CG公司，并在此基礎(chǔ)上孵化出可量產(chǎn)臨床級測序儀的華大智造。?

招股書顯示，2018年至2020年，諾禾致源對Illumina的采購額占其當期采購總額的比例超過了50%。?

“諾禾致源不擔心被卡脖子嗎？”《中國企業(yè)家》問李瑞強，他沒有直接回答，只是稱，“華大基因在當時選擇走測序儀國產(chǎn)化路線，是正確的選擇。但今天諾禾致源面臨的商業(yè)環(huán)境已經(jīng)不一樣了。國內(nèi)外有著相似技術(shù)的上游廠商越來越多。這意味著，一家公司不用什么都做了，肯定要專注在一些環(huán)節(jié)。”?

對于中游企業(yè)利潤薄的問題，李瑞強表示，上游廠商掌握核心技術(shù)，可能在某個階段的利潤很高，但被新技術(shù)顛覆的風險同樣很高?！熬拖穸鷾y序技術(shù)出現(xiàn)后，一代測序的黃金時代就過去了。而且，上游再賺錢，也不是我們所擅長的。

”?李瑞強對公司未來發(fā)展方向的設(shè)想是，“往下游更多應(yīng)用層面走，而不是往上游走”。就在2018年8月，諾禾致源的腫瘤NGS多基因檢測試劑盒，通過了國家藥品監(jiān)督管理局的審批。?

事實上，華大基因、貝瑞基因很早就在提供科研服務(wù)的同時，積極發(fā)展如無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、腫瘤用藥基因檢測等利潤更高的臨床醫(yī)學檢測服務(wù)。?

諾禾致源也在試圖改變?nèi)藗儗χ杏畏?wù)企業(yè)“勞動密集型、市場門檻低”的印象。2020年3月，諾禾致源宣布面向全球推出高通量測序領(lǐng)域首個多產(chǎn)品并行的柔性智能交付平臺Falcon，據(jù)稱可創(chuàng)造更快速的交付周期和更穩(wěn)定的交付質(zhì)量。?

IPO長跑?

李瑞強考慮公司IPO事宜，是在宣布B輪融資完成之前。2016年7月，諾禾致源簽署了《A股上市輔導協(xié)議》，輔導機構(gòu)是招商證券。

?“回過頭想，我們當時申報IPO還是遲了一些?！崩钊饛娬f，諾禾致源在沒有外部融資的情況下，業(yè)務(wù)經(jīng)營保持良性發(fā)展。如果更早申報上市，能更快完善公司的治理體系和公眾形象，以及對接資本市場的資源。

?兩年多后，諾禾致源完成A股上市輔導，但輔導機構(gòu)換成了中信證券。當年12月14日，諾禾致源向證監(jiān)會遞交了創(chuàng)業(yè)板招股書。?

當外界再次看到諾禾致源的上市進展時，已是2019年11月。諾禾致源更新了招股書，上市發(fā)審會時間是2019年11月28日。然而，上會前夜，證監(jiān)會宣布，鑒于諾禾致源尚有相關(guān)事項需要進一步核查，取消了第二天的審核會議。又經(jīng)過了三個月等待，諾禾致源的上市申請于2020年2月28日終止審查。?

對于諾禾致源未能成功上會的原因，外界認為，與該公司高管私設(shè)企業(yè)，存在同業(yè)競爭與利益輸送有關(guān)。?

招股書顯示，諾禾致源的前十大股東中，只有四位個人股東：李瑞強、蔣智、樊世彬、莫淑珍。除李瑞強外，其余三人均受到關(guān)注。?

蔣智是諾禾致源第二大個人股東，持有諾禾致源此次IPO發(fā)行前的4.37%股份。她曾是華大基因的產(chǎn)品總監(jiān)，2011年與李瑞強聯(lián)合創(chuàng)立諾禾致源后，擔任諾禾致源的董事兼副總經(jīng)理，任期至2019年7月。但在諾禾致源沖刺IPO之際，任期尚未結(jié)束的蔣智辭職了。?

2018年12月，蔣智宣布全職加入金匙基因并出任CEO。金匙基因成立于2017年。2019年，金匙基因的法人變更為蔣智。金匙基因是一家以高通量測序為主要技術(shù)手段，以病原微生物診斷為主營業(yè)務(wù)的公司。2019年初和2019年11月，該公司先后宣布完成了兩輪融資。?

對于合伙人是否私設(shè)企業(yè)的問題，李瑞強稱，“我們沒法推斷人心，只能看事實。”而兩家公司是否存在同業(yè)競爭，他認為，從大行業(yè)來看，他們的確都在做基因測序，但金匙基因走的是病原檢測這一差異化路線。?

據(jù)李瑞強透露，諾禾致源未能成功上會，更多原因在于發(fā)審會對樊世彬和莫淑珍的關(guān)注。?

諾禾致源此次IPO發(fā)行前，樊世彬、莫淑珍均持有該公司1.18%的股份。他們與諾禾致源并無業(yè)務(wù)交集，亦未在公司中擔任過任何職務(wù)。2016年，李瑞強卻多次轉(zhuǎn)讓股份給他們。諾禾致源在招股書中解釋稱，此舉是“基于樊世彬、莫淑珍入股意向達成時間較早，對李瑞強個人事業(yè)發(fā)展曾給予幫助等因素綜合考慮?！?

“但到發(fā)審會前一天晚上，發(fā)審委委員們提出，還想了解樊世彬和莫淑珍的更多信息，并讓我們補充這兩位股東的個人所有銀行流水，便暫時取消了第二天的會議。”李瑞強透露。

?在之后的股東會上，大家討論的結(jié)果是，樊世彬和莫淑珍退出。而且，實行注冊制的科創(chuàng)板已于2019年6月開板，諾禾致源不如就此撤回創(chuàng)業(yè)板上市申請，轉(zhuǎn)向科創(chuàng)板。?

2020年4月，樊世彬和莫淑珍將各自持有的諾禾致源股份轉(zhuǎn)讓給了招銀國際旗下基金。同時，因為老股東國投創(chuàng)新的基金到期，諾禾致源在沒有增加新股的前提下，引入了紅杉資本等基金。至此，諾禾致源的前十大股東中，除了李瑞強和蔣智外，均為機構(gòu)股東。?

2020年6月，諾禾致源提交科創(chuàng)板上市申請。又過了近一年后，諾禾致源終于如愿上市。

?上市敲鐘前不久，在創(chuàng)立10周年紀念日時，諾禾致源總部舉辦了一個小型慶典。當天，李瑞強仍在外出差，沒能到場。他在視頻里向員工們表達了感謝，言語里是一如既往的波瀾不驚。

?但市場對諾禾致源的考驗依然存在。